# 18 SELECCIÓN Y VALIDACIÓN DE UN MODELO FARMACOCINÉTICO POBLACIONAL DE PREDICCION DE DOSIS DIARIA DE TACROLIMUS EN PACIENTES TRASPLANTADOS HEPÁTICOS AMBULATORIOS
Delgado-Rioseco N.1, Jirón M.1, Espinoza S.1, Poniachik J.2, Catalan L.2, Urzua A.2, Cattaneo M.2 departamento de Ciencias y Tecnología Farmacéutica, Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas, Universidad de Chile, Santiago, Chile. 2Unidad de Gastroenterología/Hepatología, Hospital Clínico Universidad de Chile, Santiago, Chile.
INTRODUCCIÓN: El trasplante hepático es la única alternativa en cirrosis, con una alta sobrevida y costo cercano a 50.000 USD en Chile. Optimizar la inmunosupresión reduce complicaciones y gastos. Tacrolimus, pilar terapéutico, presenta gran variabilidad farmacocinética y estrecho margen terapéutico. Los modelos farmacocinéticos poblacionales (popPK) permiten dosificación individualizada al identificar covariables que modifican la concentración plasmática, pero requieren validación local. OBJETIVOS: Seleccionar y validar modelos popPK de tacrolimus en trasplantados hepáticos ambulatorios, identificando el más robusto para aplicación clínica. MÉTODOS: Estudio retrospectivo en dos cohortes (2021-2023 y 2024). Se evaluaron 11 modelos popPK mediante bondad de ajuste, verificación predictiva visual y métricas de error predictivo (MPE, MAPE, F20, F30). El mejor modelo se aplicó en una nueva cohorte para comparar su utilidad frente a la práctica habitual. RESULTADOS: El modelo de Zhang 2012 cumplió criterios de validación, con exactitud aceptable (MPE -2,3%), precisión adecuada (MAPE 26,7%) y desempeño clínico (F20=44,4%; F30=65,3%). Las covariables hematocrito, proteínas totales y dosis diaria explicaron la capacidad predictiva. En la cohorte de validación no hubo diferencias entre concentraciones predichas y observadas (p>0,05). En la de evaluación, el modelo propuso reducción de dosis de 27,5% respecto al ajuste habitual, sin comprometer seguridad. CONCLUSIÓN: El modelo mostró aplicabilidad clínica, facilitando la dosificación personalizada de tacrolimus y optimizando recursos.
