# 90 COLESTEROL COMO MODULADOR DEL INFLAMASOMA EN LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII)
Hector Molina1, Jessica Astorga1,2, Valentina Lopez1, Katherine Munoz2, Karen Dubois2, Karen Toledo1, Glauben Landskron,3 Marjorie de la Fuente4, Romina Fernandez,5 Lilian Flores6, Eleonoro Festen 2 , Rinse Weersma2, Paulina Nunez5,6, Rodrigo Quera6, Marcela A. Hermoso1,2.
1Laboratorio de Inmunidad Innata, Programa de Inmunología, Instituto de Ciencias Biomédicas (ICBM), Facultad de Medicina, Universidad de Chile. Santiago. Chile
2Department of Gastroenterology and Hepatology, University of Groningen, University Medical Center Groningen, The Netherlands
3Laboratorio de Inmunorregulación Intestinal, Departamento de Tecnología Médica, Facultad de Medicina. Universidad de Chile. Santiago. Chile
4Laboratory of Biomedical Research (LIBMED), School of Medicine, Universidad Finis Terrae, Santiago, Chile.
5Centro de Enfermedades Digestivas, Programa de Enfermedades Inflamatorias Intestinales, Hospital San Juan de Dios, Santiago, Chile.
6Centro de Enfermedades Digestivas, Programa de Enfermedades Inflamatorias Intestinales,, Clínica Universidad de Los Andes, Universidad de los Andes, Santiago.
INTRODUCCIÓN: La enfermedad inflamatoria intestinal (EII), que incluye colitis ulcerosa (CU) y enfermedad de Crohn (EC), se caracteriza por inflamación intestinal crónica. El colesterol intracelular puede activar el inflamasoma NLRP3, induciendo la liberación de IL-1p e IL-18, lo que podría contribuir a la patogenia.
OBJETIVO: Evaluar el rol del colesterol en la activación del inflamasoma NLRP3 y la secreción de IL-1p e IL-18 en mucosa colónica de pacientes con EII.
MÉTODOS: Se analizaron datos transcriptómicos (RNA-seq) de 1.000 pacientes con EII y biopsias colónicas. Se midieron colesterol, IL-ip e IL-18. En explantes y macrófagos THP-1 M0 se usó metil—p—ciclodextrina (MpCD) para secuestrar colesterol y MCC950 como inhibidor de NLRP3. Análisis estadístico: test de Kruskal-Wallis.
RESULTADOS: Se observó sobreexpresión de genes de transporte de colesterol y LDL-R en CU y EC, con disminución de ABCA1/ABCG1. Niveles de NLRP3, IL-ip e IL-18 estaban elevados. No se observaron cambios entre los grupos CU y EC. En CU, MpCD redujo colesterol e IL-18 (p<0,05), sin afectar IL-1p; sin efecto en EC. MCC950 inhibió la activación del inflamasoma inducida por colesterol en macrófagos (p<0,0001), pero no en explantes.
CONCLUSIÓN: El colesterol intracelular activa NLRP3 y potencia inflamación vía IL-18, especialmente en CU. Modular el metabolismo del colesterol podría ser estrategia terapéutica en EII.
Financiamiento: FONDECYT 1220702.
