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Paz Scarleth Henríquez Leiva¹, Barbara Belén Castro Godoy¹, Cassiel Margarita Silva García¹, Daniela Valentina López Pérez¹, Paula Florencia Valenzuela Avilés¹, Alejandro Hernán Corvalán Rodríguez², Patricia Alejandra García Muñoz², Alejandra María Loreto Sandoval Borquez¹

¹Pontificia Universidad Católica de Valparaíso, ²Pontificia Universidad Católica de Chile.

Angiotensin-II type 2 receptor-interacting protein 3a (ATIP3a) es una isoforma del gen supresor de tumores MTUS1 (Microtubule-Associated Scaffold Protein 1). Esta proteína ha demostrado su capacidad para inhibir la migración, invasión y proliferación celular en varios tipos de cáncer, además de participar en el proceso de transición epitelio-mesenquimal (EMT). ATIP3a se asocia con la regulación de factores de EMT como E-Cadherina, SNAI1 (snail family transcriptional repressor 1) y ZEB1 (Zinc finger E-box binding homeobox 1), sugiriendo su potencial como diana terapéutica. En adicción, ATIP3a presenta bajos niveles de expresión en distintos tejidos neoplásicos, lo que se asocia a menor supervivencia. En el caso del cáncer gástrico (CG), uno de los tipos de cáncer más prevalentes y mortales en Chile y el mundo, su papel no ha sido explorado. El objetivo general de este estudio fue evaluar los niveles de expresión de ATIP3a y de transcritos asociados al proceso de EMT en CG. Se utilizaron muestras de ARN de pacientes hispano-amerindios, obtenidas de tejidos tumorales gástricos (TT) y de tejidos adyacentes no tumorales (TA). Estas muestras fueron recolectadas de pacientes sometidos a gastrectomía en el Hospital Sótero del Río entre 2016 y 2017, con el debido consentimiento informado y la confirmación histológica de los diagnósticos. Para el análisis, se evaluaron los niveles de expresión de ATIP3a, SNAI1, E-Cadherina y ZEB1 mediante RT-qPCR. Las muestras fueron sometidas a comparación estadística utilizando las pruebas de Shapiro-Wilk y Mann Whitney, con el software GraphPad Prism 8. El análisis de supervivencia se llevó a cabo dividiendo las muestras en grupos de alta y baja expresión de ATIP3a, generando curvas de Kaplan-Meier para evaluar la relación con la supervivencia. Los hallazgos del estudio indican una disminución significativa en la expresión de ATIP3a en los TT comparado con los TA no tumorales. El análisis de supervivencia sugiere una tendencia hacia una mayor sobrevida en pacientes con niveles más altos de ATIP3a. En cuanto a los niveles de expresión de SNAI1, ZEB1 y E-Cadherina, se observó que ZEB1 estaba significativamente disminuido en las muestras de TT en comparación con las no tumorales, mientras que SNAI1 y E-Cadherina aumentaron en los TT, aunque sin mostrar diferencias significativas. Este estudio sugiere un rol potencial de ATIP3a como biomarcador en CG. La observación de la disminución de ZEB1 en TT, plantea nuevas preguntas sobre su función en este contexto. En conclusión, esta investigación proporciona una base para futuras exploraciones, sugiriendo también que ATIP3a podría ser un objetivo útil para estrategias terapéuticas. Se recomienda realizar estudios adicionales con cohortes más grandes y análisis in vitro para confirmar estos hallazgos y profundizar en las interacciones moleculares implicadas.

Agradecimientos: Proyecto SOCHED 2023-09, Conicyt-FONDAP 15130011/Fondap Apoyo 1523A0008 y Fondecyt 1231773.

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SCAFFOLD PROTEIN 1 EN CÁNCER GÁSTRICO appeared first on Congresos Gastrolat.

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Paula Alexandra Rivera Aguayo¹, Luis Antonio Díaz Piga², Fidel Alejandro Allendes Sanzana³, Juan Pablo Arab Verdugo⁴, Sandra Solari³, Nancy Solís³, Marco Arrese³, Francisco Barrera⁵, Daniel Cabrera⁶, Jorge Arnold⁵

¹Pontificia Universidad Católica de Chile, ²MASLD Research Center UCLA San Diego, ³Pontificia Universidad Católica, ⁴Virginia Commonwealth University School of Medicine, ⁵Pontificia Universidad Católica de Chile, ⁶Universidad de Los Andes.

Introducción: La enfermedad hepática por alcohol (EHA) tiene limitadas opciones terapéuticas y actualmente no existen biomarcadores específicos. Los ácidos biliares (AB) tienen un rol relevante en la patogénesis de la EHA, y la colestasis es una de las manifestaciones cardinales de la hepatitis asociada a alcohol (HA) grave. Las Vesículas extracelulares (VEs) han mostrado un gran potencial como biomarcadores en enfermedades hepáticas. Objetivos: Evaluar cambios en los niveles séricos de AB, vesículas extracelulares (VEs) y su cargo en el espectro de la EHA y evaluar la utilidad diagnóstica de estos biomarcadores en HA. Métodos: Estudio de cohorte prospectivo de pacientes con EHA, incluyendo HA, cirrosis por alcohol, trastorno por consumo de alcohol (TCA) y controles sanos. Se midieron los niveles de AB en suero y en VEs, y C4 y FGF19 por HPLC (LC/MS) y cuantificación y caracterización de VEs a través de ultracentrifugación y nanoparticle tracking análisis (NTA). Se estimaron curvas ROC (Característica Operativa del Receptor) para evaluar el rendimiento de los AB en suero y en VEs. Resultados: Se incluyeron 117 pacientes (30 con HA, 29 cirrosis por alcohol, 28 TCA y 30 controles sanos). Se encontró una mayor cantidad de AB totales y conjugados en todo el espectro de la EHA en comparación a los controles (p<0,0001), además de diferencias significativas en los niveles de FGF19 y C4. La concentración promedio de EVs en el grupo HA fue de 1,292 x 10^11 ± 6,4 x 10^10 particulas/mL en comparación a los controles sanos (4,49 x 10^10 ± 1,67 x 10^9 particulas/mL). Se encontraron AB en las VEs aisladas y un aumento de ciertos ácidos biliares como el ácido quenodeoxicólico conjugado con taurina (T-CDCA) y glicina (G-CDCA) en el espectro EHA y en particular en el grupo HA (p<0,001). Finalmente, evaluamos el rendimiento de la carga de EV-BA y C4 en el diagnóstico y pronóstico de la hepatitis asociada a alcohol, identificando que los niveles de ácido cólico conjugado con glicina y taurina (G-CA y T-CA respectivamente), T-CDCA en VEs y C4 en suero tuvieron el mejor rendimiento en el diagnóstico y mortalidad de HA, sin diferencias significativas entre estos biomarcadores (EVGCA AUC=0.78, EVTCA AUC=0.79, EVTCDCA AUC=0.79, C4 AUC=0.874) (Figura 1). Conclusión: La concentración de VEs circulantes y la firma de carga de AB pueden usarse en el diagnóstico y caracterización de la enfermedad hepática por alcohol.

Figura 1. Ácidos biliares en vesículas extracelulares pueden predecir severidad en sujetos con AH.

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EXTRACELULARES: POTENCIALES BIOMARCADORES EN LA ENFERMEDAD HEPÁTICA POR ALCOHOL appeared first on Congresos Gastrolat.

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Larissa Alemán Franco¹, Beatriz Garate Pérez de Tudela², Barbara Castro Rebolledo³, Paula González Sandoval³, Mauro Rojas Zúñiga³, Rosario Pino², Daniela Simian², Cristian Garrido², Elisa Balboa⁴, Gonzalo Cárdenas Loguercio², Guillermo Díaz ³, Máximo Cattaneo², Juan Pablo Roblero⁵, Fabien Magne³, Jaime Poniachik⁵, Caroll J Beltrán⁵

¹Universidad de Chile, ²Hospital Clínico de la Universidad de Chile, ³Universidad de Chile, ⁴Universidad Finis Terrae, ⁵Hospital Clínico de la Universidad de Chile.

Introducción: La progresión de la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) se ha relacionado con niveles elevados de estrés psicosocial y un aumento en la densidad de mastocitos (MC) en el parénquima hepático. Aunque se conoce que la activación de las células estrelladas hepáticas (HSCs) por mediadores liberados por MCs desempeña un papel en la fibrosis hepática, no se ha explorado la activación neuroinmune de los MCs por el neuropéptido relacionado con el estrés, sustancia P (SP). Objetivo: Evaluar el estrés psicosocial (EP) en pacientes con MASLD y el papel de la activación de MCs dependiente de SP en la transdiferenciación de HSCs (HSCT). Métodos: En un estudio transversal, se incluyeron 13 pacientes con MASLD diagnosticados por biopsia hepática, reclutados de la Unidad de Gastroenterología del HCUCH. El EP se evaluó mediante cuestionarios de autoinforme (PSS-14, HADS y SF-36). Se evaluó el daño hepático a través de análisis sanguíneos y elastografía hepática. El estudio fue aprobado por el comité de ética del HCUCH. In vitro, la línea celular de mastocitos humana (HMC-1) fue estimulada con SP y el compuesto 48/80 durante 30 minutos. Posteriormente, la línea humana de HSCs (LX-2) fue estimulada con los sobrenadantes de los MCs activados por SP, evaluándose la expresión de alfa-actina de músculo liso (α-SMA) como marcador de activación de HSCs, y GADPH como control de carga a través de inmunoblot. Adicionalmente, las LX-2 se estimularon directamente con triptasa durante 24 horas, evaluando el marcaje de α-SMA mediante inmunofluorescencia. El análisis estadístico incluyó t-test, chi-cuadrado y ANOVA para los estudios in vitro, utilizando GraphPad-Prisma®. Se consideró un valor de p < 0.05 como significativo. Resultados: Se observó estrés moderado en el 53,8% de los participantes, con un mayor puntaje de estrés en pacientes con esteatosis moderada-severa (29,0 ± 9,51) frente a los que presentaban esteatosis leve (18,20 ± 6,94; p = 0,047). Los pacientes con fibrosis significativa informaron una peor calidad de vida mental (CdV) (42,40 ± 10,40) en comparación con aquellos sin fibrosis (53,60 ± 9,25; p = 0,022). A pesar de no encontrar diferencias estadísticas en el cambio de expresión de α-SMA/GADPH entre las condiciones estimuladas con MC (MC no estimulada, 0,394 ± 0,08; 48/80-MC, 0,256 ± 0,130; SP-MC, 0,274 ± 0,120; p = 0,622), se observaron cambios morfológicos asociados a la transdiferenciación de HSCs después de la estimulación con triptasa. Conclusión: Nuestros resultados sugieren que los factores psicosociales negativos desempeñan un papel patogénico en la progresión del daño hepático en pacientes con MASLD. El estudio in vitro indica que la triptasa liberada por MCs puede inducir la transdiferenciación de HSCs; sin embargo, el efecto a corto plazo de la activación de MCs por SP no es suficiente para activar las HSCs. Esto sugiere la necesidad de explorar la estimulación a largo plazo de MCs para evaluar el impacto de la activación por SP en la transdiferenciación de HSCs.

Financiamiento: OAIC13022.

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SUSTANCIA P EN LA FIBROSIS HEPÁTICA EN LA ENFERMEDAD HEPÁTICA ESTEATOSICA ASOCIADA A
DISFUCION METABÓLICA appeared first on Congresos Gastrolat.

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Daniel Cabrera Garcia¹, Loreto Aguilar Barría¹, Faride Saud¹, Marcelo Andia², Marco Arrese², Nancy Solís², Claudio Cabello-Verrugio³, Juan Pablo Arab⁴, Luis Antonio Díaz², Francisco Barrera², Lisbell Estrada⁵, Rene Baudrand², Paula Rivera², Marianny Portal Rodríguez³, Laura Manjarres², Juan Esteban Oyarzún²

¹Universidad de los Andes, ²Pontificia Universidad Católica de Chile, ³Universidad Andres Bello, ⁴University of Richmond , ⁵Universidad Bernardo O´Higgins.

La disfunción metabólica asociada a la enfermedad de hígado graso (MASLD) es una enfermedad relevante para la salud pública ya que se estima que un 32% de la población mundial la sufre. MASLD en una condición ligada a la sarcopenia y que se ve exacerbada por la obesidad. Diversos estudios han asociado la masa muscular con MASLD, destacando el estudio longitudinal realizado en Corea del Sur publicado en el año 2018 en donde se asoció el aumento del índice de masa del músculo esquelético con una menor incidencia de MASLD, independientemente de otros factores demográficos o parámetros de salud. Nuestra investigación explora el rol de la masa muscular en la progresión de MASLD. Para tal efecto utilizamos una línea murina knockout para miostatina (MSTN-KO), la cual se caracteriza por exhibir hipertrofia muscular independiente del grado de actividad fisica. El protocolo para inducir MASLD consistió en alimentar con dieta occidental por 24 semanas a ratones macho MSTN-KO y WT. Posteriormente se evaluó su rendimiento físico mediante una trotadora. La composición corporal se evalúo a través de bioimpedanciometría y resonancia magnética nuclear. Al finalizar el protocolo, se evaluó la fuerza muscular por electrofisiología, parámetros histológicos y bioquímicos. Los ratones MSTN-KO exhibieron mayor masa muscular que los ratones WT pero sin diferencia de infiltración de grasa en el músculo paravertebral, además, el grupo KO no desarrolló hepatomegalia en respuesta a la dieta occidental y esto se acompañó con que el grupo KO tuvo menor infiltración de grasa e inflamación en el hígado, lo que se reflejó en un menor NAS score en comparación al grupo WT. La fuerza muscular, evaluada mediante electrofisiología, se observó aumentada en los animales MSTN-KO en comparación a los WT. Pese a esto, no se encontraron diferencias significativas entre ambos grupos respecto al rendimiento físico en pruebas de resistencia utilizando una trotadora. Lo anterior, sugiere que el aumento de la masa muscular no se tradujo en una mayor capacidad de ejercitación del modelo MSTN-KO. Nuestros resultados sugieren que el incremento de la masa muscular protege del desarrollo de MASLD y que estas diferencias se deben a la masa muscular y no a una mayor capacidad y/o actividad fisica. Finalmente, proponemos que la línea murina MSTN-KO es un valioso modelo para explorar y entender las conexiones del eje músculo-hígado en las enfermedades hepáticas.

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FÍSICA, ATENÚA LA PROGRESIÓN DE LA DISFUNCIÓN METABÓLICA ASOCIADA A LA ENFERMEDAD DE
HÍGADO GRASO appeared first on Congresos Gastrolat.