# 16 EXPLORANDO EL EJE IL-37/SIGIRR COMO BLANCO TERAPÉUTICO EN COLITIS ULCEROSA.
Toledo-Stuardo K. 1,2 , López V. 1 , Delgado F. 1 , Sánchez D. 1 , Liu M. 3 , Astorga J. 1 , Dubois-Camacho K. 3 , Parada-Venegas D. 3 , Gleissner MA. 4 , González F. 2 , Ribeiro C. 4 , Simian D. 5 , Estay C. 5 , Fernández R. 6 , Nuñez P. 6 , Quera R. 7 , Nico-Faber K. 3 , Molina MC. 2 ,Hermoso MA. 1,3 . 1 Laboratorio de Inmunidad Innata, Programa de Inmunología, Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile. 2 Laboratorio de Anticuerpos Recombinantes, Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile. 3 Department of Gastroenterology and Hepatology, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, The Netherlands. 4 Programa de Inmunología, Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile. 5 Departamento de Gastroenterología, Hospital Clínico Universidad de Chile, Santiago, Chile. 6 Departamento de Gastroenterología, Hospital San Juan de Dios, Santiago, Chile. 7 Programa Enfermedad Inflamatoria Intestinal, Clínica Universidad de los Andes, Universidad de los Andes, Santiago, Chile.
INTRODUCCIÓN: La colitis ulcerosa (CU) se caracteriza por un aumento de citoquinas proinflamatorias (IL-8, IL-18, TNF-a, entre otras) que dañan la mucosa. IL-37, citoquina antiinflamatoria, actúa mediante los receptores SIGIRR e IL-18R1 regulando la inflamación; no obstante, el rol del eje IL-37/SIGIRR en CU sigue siendo poco explorado.
OBJETIVO: Evaluar el rol del eje IL-37/SIGIRR y el potencial inmunomodulador de IL-37 en CU.
MÉTODO: Pacientes con CU activa (n=12; Mayo:2-3) y controles sanos (n=9) fueron reclutados en hospitales HCUCH y HSJD.
En biopsias colónicas inflamadas y no inflamadas se evaluó IL-37 y SIGIRR por qPCR e inmunofluorescencia. Biopsias inflamadas fueron cultivadas y estimuladas con IL-37 por 24 h, cuantificando IL-18 en sobrenadantes por ELISA. Los efectos de IL-37 se estudiaron en organoides intestinales estimulados con citoquinas.
RESULTADOS: En CU, el tejido colónico presentó menores niveles de IL-37 (p<0.05) con la misma tendencia para SIGIRR (p=0.083) en comparación con controles. Además, se observó una menor expresión proteica de SIGIRR en tejido colónico en CU respecto a controles. La estimulación de biopsias con IL-37 tendió a reducir la producción de IL-18 (p=0.065), en línea con resultados preliminares en organoides intestinales inflamados, donde IL-37 disminuyó en un 50% la expresión de transcritos IL-8 y TNF-.
CONCLUSIÓN: Estos hallazgos sugieren que IL-37 atenúa la inflamación intestinal al reducir citoquinas proinflamatorias en biopsias y organoides inflamados, respaldando el potencial inmunoregulador del eje IL-37/SIGIRR en CU.
