# 82 CARACTERIZACIÓN GENÓMICA DEL CÁNCER DE VESÍCULA BILIAR EN PACIENTES CHILENOS MEDIANTE SECUENCIACIÓN DE NUEVA GENERACIÓN: HALLAZGOS Y OPORTUNIDADES TERAPÉUTICA
José I. Erices1, Evelin González2 Marcela Salgado3, Carol Barahona Ponce4, Valentina Gárate-Calderón1,4, Pablo Baez- Benavides5 , Jessica Toro1, Matias Freire6, Gonzalo Sepulveda6 Fernanda Morales1, Justo Lorenzo Bermejo4, Ricardo Armisén2,6 and Katherine Marcelain1,7
1Departamento de Oncología Básico Clínico, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago 8380000, Chile. 2Centro de Genética y Genómica, Instituto de Ciencias e Innovación en Medicina, Facultad de Medicina Clínica Alemana, Universidad del Desarrollo, Santiago 7610507, Chile.3Departamento de Tecnología Médica, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago 8380000, Chile. 4Statistical Genetics Research Group, Institute of Medical Biometry, Heidelberg University, 69120, Heidelberg, Germany. 5Centro de Informática Médica y Telemedicina, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago 8380000, Chile. 6CORFO Center of Excellence in Precision Medicine, Pfizer Chile, Santiago 8380000, Chile. 7Centro para la Prevención y el Control del Cáncer, CECAN, Universidad de Chile, Santiago 8380000, Chile
INTRODUCCIÓN: El cáncer de vesícula biliar (CVB) es una neoplasia maligna agresiva cuya incidencia y mortalidad varían geográficamente, con Chile, Perú y Bolivia entre los países más afectados. La ausencia de terapias dirigidas específicas resalta la necesidad de explorar nuevas estrategias. OBJETIVO: En este estudio, caracterizamos el perfil genómico del CVB en una cohorte chilena mediante secuenciación de nueva generación (NGS), para identificar mutaciones conductoras, variantes accionables y posibles blancos terapéuticos. METODOLOGIA: Se secuenciaron 56 tumores usando un panel de 161 genes, y las variantes se clasificaron según su relevancia terapéutica con Cancer Genome Interpreter (CGI). La ascendencia genética se estimó con Admixture y se evaluó su asociación con mutaciones somáticas. RESULTADOS: Se detectaron 535 mutaciones en 44 muestras, siendo TP53 el gen más frecuente, seguido por TSC2, NOTCH1 y KRAS. En total se identificaron 121 variantes accionables, principalmente en ATM, BRCA1/2, EGFR y ERBB2. Una mayor proporción de ascendencia amerindia se asoció a menor carga mutacional, pero con mayor frecuencia de alteraciones en TP53. El análisis comparativo con cohortes de Japón, Singapur y EE.UU. reveló patrones mutacionales distintos, reforzando la necesidad de estudios regionales para comprender la etiopatogenia del CVB. CONCLUSION: Estos hallazgos evidencian oportunidades terapéuticas basadas en perfiles genómicos específicos en pacientes chilenos, aunque requieren validación en cohortes más amplias para consolidar su aplicabilidad clínica en Chile y LATAM.
